Application du docking moléculaire pour la mise en évidence de nouveau immuno- modulateurs pour le traitement de la sclérose en plaque

Abstract

La sclérose en plaque (SEP) est une maladie auto-immune inflammatoire chronique affectant le système nerveux central, caractérisée par la démyélinisation et une infiltration des cellules immunitaires. L’objectif de ce travail est d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles à travers une étude de docking moléculaire de plusieurs complexes protéiques impliqués dans la modulation de la réponse immunitaire dans la SEP. Sept complexes ont été analysés : PD-1/PD-L1, GM-CSF/GM-CSFR, CD147/CYPA, CXCL12/CXCR4, Galectin-3/CD147, VISTA/VISTA-R, ainsi que deux complexes de référence (S1P/S1PR1 et IL-17A/IL-17R). Les simulations ont été réalisées à l’aide des logiciels AutoDock Vina, AutoDockTools et Discovery Studio. Les résultats ont montré que le complexe PD-1/PD-L1 présente l’énergie de liaison la plus élevée (-9,5 kcal/mol), suivi de GM-CSF/GM-CSFR (-7,5 kcal/mol) et CD147/CYPA (- 7,3 kcal/mol), dépassant les complexes de référence. Le complexe CXCL12/CXCR4 a montré une affinité comparable au complexe S1P/S1PR1. En revanche, Galectin-3/CD147 et VISTA/VISTA-R ont révélé des énergies de liaison plus faibles. Cette étude confirme l’intérêt du docking moléculaire pour la présélection des complexes biomoléculaires et ouvre la voie à des validations complémentaires par dynamique moléculaire et essais biologiques afin de confirmer la valeur thérapeutique des complexes les plus prometteurs.